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隨著無菌制劑的安全性受到越來越廣泛的關注，除菌過濾器的質量管理也越來越受到人們的重視。在無菌制劑的生產過程中，關鍵控制點無疑是無菌制劑的滅菌、無菌操作及除菌過濾等關鍵生產步驟。對很多產品尤其是采用100℃流通蒸汽滅菌的小容量注射劑產品來說，由于不能過度滅菌，除菌過濾和無菌操作保證就顯得尤為重要。作為藥品監管人員，以下我們將結合平時監督檢查時發現的藥品生產企業在除菌過濾器管理中存在的問題，談談自己的看法和體會。
除菌過濾器的選擇
在注射劑的生產中，利用細菌不能通過致密小孔濾材的原理，將配制好的藥液使用適當孔徑的過濾器進行過濾，以去除藥液中的雜質和細菌。對藥品生產企業來說，*先應考慮該如何選擇除菌過濾器。一個良好的、與產品相匹配的過濾器應滿足以下幾個條件：1.過濾器濾膜和結構材料應與過濾藥液具有良好的相容適應性，過濾材料不得對被濾過成分有吸附作用，也不能釋放物質，不得有纖維脫落。2.過濾器能夠通過起泡點試驗等方式證明其孔徑的大小和濾器的完整性。3.濾材應能夠耐受121℃的蒸汽滅菌。4.濾材應經過恰當而有效的細菌挑戰試驗，即微生物截留試驗（注意應在實際藥液而非注射用水的生產條件下，使用缺陷性假單胞菌驗證對微生物的截留性能）。
除了以上基本條件外，在選擇除菌過濾器時，還應考慮到不同產品的特性。以生產中常見的筒式濾芯為例，不同起泡點壓力的濾芯價格會有很大不同。對藥品生產企業來說，選擇濾芯不但要考慮價格，更要考慮不同產品的要求，如凍干粉針的除菌過濾濾芯與滅菌的大小容量注射劑的除菌過濾濾芯應該有不同的要求；而對滅菌的大、小容量注射劑產品來說，又有F0值是否大于8之分。對于不同的產品，應充分評估其無菌風險，從而考慮使用不同起泡點的濾芯。
除菌過濾器的完整性測試
為了確保除菌過濾器的過濾效果，需要對過濾器的使用前和使用后進行完整性測試，以確保其過濾有效，而起泡點試驗是目前主要的完整性測試方法。
對于藥品生產企業來說，*先應建立過濾器的產品檔案，收集過濾器供應商提供的相關資料。濾芯的起泡點是判斷濾芯完整性的重要依據，在隨貨的產品說明書中均有相關的起泡點的規定。不同的材質以及不同廠家生產的濾芯，其起泡點可能會有不同，各濾芯的起泡點應以產品說明書中規定的起泡點壓力為準。但有一點應引起注意，過濾器生產企業提供起泡點壓力數據的試驗潤濕介質通常為注射用水。而在實際生產過程中，藥品生產企業可能會將藥液作為試驗潤濕介質；或者過濾前起泡點試驗的潤濕介質為注射用水，過濾后起泡點試驗的潤濕介質為藥液；或者過濾前、過濾后試驗的潤濕介質均為藥液。不同的藥液會有不同的性質。同一個過濾器，用不同介質潤濕得出的起泡點數據可能會有不同程度的區別。而現場檢查中我們發現，很多企業都忽視了這個問題，未對生產藥液與注射用水的起泡點進行對比驗證。不少企業都只是簡單照抄供應商的數據，有些企業甚至只是在起泡點測試相關SOP中規定一個固定的標準，而文件中又未規定使用過濾器濾材的材質和供應商，而不同供應商的過濾器濾材起泡點數據會有較大的差異。監管人員也應將通過驗證得出的生產實際控制的起泡點標準下發給生產崗位。
起泡點試驗另一個值得注意的問題是，該項試驗在某種程度上可以認為是一種對濾芯的破壞性試驗，同時起泡點值只是一個定性的值，從開始起泡到群起泡是一個比較長的過程，不能準確地定量。所以在試驗時應緩慢加壓，只要過濾器出口處出現連續氣泡即可。一味追求較高壓力易對濾芯造成損壞，從而給產品帶來質量風險。我們認為，用擴散流法測試過濾器的完整性更為合理。擴散流測試是指當氣體壓力在濾芯起泡點值的80%時，這時還沒有出現大量的氣體穿孔而過，只是少量的氣體先溶解到液相的隔膜中，然后從該液相擴散到另一面的氣相中，這部分氣體稱之為擴散流。測量擴散流值是一個定量值，不但能準確地確定過濾器的完整性，而且還能反映出膜的孔隙率、流量和有效過濾面積等方面的問題。
豫公網安備 41071102000668號